ATTIVITA' SCIENTIFICA E DI RICERCA
La SCDU Immunologia e allergologia svolge intensa attività di ricerca, come dimostrato dalle linee di ricerca perseguite:
L'interesse allo studio delle vie aeree extratoraciche è nato dall'osservazione che più del 30% dei pazienti che lamentano una sintomatologia asmatica non presentano iperreattività bronchiale rilevabile con i test di provocazione bronchiale con istamina e metacolina. Uno studio sulla reattività bronchiale e delle vie aeree extratoraciche in pazienti affetti da sinusite, ha rivelato che l’iperreattività bronchiale in questi pazienti è sostenuta da riflessi broncocostrittori che originano nei recettori faringei, resi ipersensibili dall’instaurarsi di un processo infiammatorio.
Rif. Pub.
Iperreattività delle vie aeree extra-toraciche
Meccanismi fisiopatologici dell’iperreattività delle vie aeree extratoraciche
Il tumore del polmone rappresenta, tra le malattie neoplastiche, una delle maggiori cause di morte nel mondo occidentale. Un’ipotesi sempre più accreditata riconosce la flogosi ed il conseguente particolare assetto citochinico (immunologico) quale responsabile della formazione del microambiente favorevole allo sviluppo della neoplasia. Recentemente è stato postulato un coinvolgimento, nella genesi delle malattie neoplastiche, dei linfociti T helper 17 (Th17), isolati in diversi tessuti neoplastici. Lo scopo della attuale ricerca è valutare con metodica non invasiva, quale l’esalato condensato, la produzione di citochine Th17 dei pazienti con NSCLC in stadio iniziale di malattia, valutarne la variazione dopo ablazione chirurgica e ricercarne la eventuale correlazione con i parametri clinici di attività neoplastica, attualmente utilizzati per la stadiazione della patologia.
Rif. Pub.
Studio dei markers immunologici nella neoplasia del polmone
La sclerodermia (SSc) è una malattia reumatologica, appartenente al gruppo delle malattie rare, ad eziopatogenesi sconosciuta, in cui disfunzioni del microcircolo, alterazioni della funzione immune e massiva fibrosi del tessuto connettivo, portano alla compromissione di molteplici organi ed apparati. La causa maggiore di morbidità e mortalità di questi pazienti è rappresentata dal coinvolgimento polmonare [Ipertensione polmonare (PAH) e interstiziopatia polmonare (ILD)]. Un importante ruolo patogenetico è stato recentemente attribuito alla attivazione anomala di linfociti Th1, Th2, Th17 e Treg. I Th17 svolgono un ruolo nella genesi della fibrosi, attraverso la attivazione delle cellule endoteliali, le quali secernerebbero citochine ad attività fibrosante (IL-1 e PDGF). Al fine di indagare sui meccanismi flogistici caratterizzanti l’ILD e la PAH di pazienti con SSc, cono state dosate sia nel sangue periferico che a livello polmonare (esalato condensato, EBC) le citochine specifiche delle popolazioni T linfocitarie Th1, Th2, T-reg e Th17, ed è stata valutata la loro correlazione con i parametri clinici di coinvolgimento polmonare (diffusione alveolo-capillare, score TC Global Warrick, 6-min-WT ed ecocardiogramma). È stata dimostrata una netta prevalenza della produzione di citochine Th17 nei pazienti con SSc rispetto ai soggetti sani e una stretta correlazione delle stesse citochine con i parametri clinici di disfunzione d’organo.
Studio dell’attivazione della popolazione linfocitaria Th-17 nella Sclerosi Sistemica
Studio della eziopatogenesi di anafilassi inizialmente identificate come idiopatiche, caratterizzate da gravi reazioni da ipersensibilità immediata temporalmente correlabile all’ingestione di alimenti apparentemente non responsabili di reazione avversa. Lo studio delle molecole di espressione dei basofili e la produzione di IgE specifiche ha permesso di evidenziare la presenza di allergeni nascosti negli alimenti ingeriti dai pazienti, in particolare latte d’asina e coriandolo.
Studio dell’allergia alle proteine dei globuli di latte vaccino in una coorte di pazienti con sindrome da alfa-gal (AGS), un'allergia alla carne di mammifero associata a punture di zecca, mediata dalla sensibilizzazione IgE-mediata verso l'oligosaccaride galattosio-α-1,3- galattosio (α-gal). Questo studio ha dimostrato che alcune proteine dei globuli di grasso
del latte vaccino vengono riconosciute dalle IgE specifiche di pazienti con AGS, suggerendone un potenziale ruolo nella patogenesi di anafilassi da latte vaccino, soprattutto nella sua forma intera, in pazienti con AGS.
Studio delle potenziali vie di sensibilizzazione per i nuovi allergeni alimentari
Rif. Pub.
Studio dell’allergia alle proteine dei globuli di latte vaccino in una coorte di pazienti con sindrome da alfa-gal
Rif. Pub.
Studio delle manifestazioni rare delle malattie allergiche
Studio della sensibilizzazione e delle manifestazioni allergiche verso allergeni nascosti
Studio del coinvolgimento multiorgano, con particolare focus sul tratto gastrointestinale, polmonare ed ematologico in pazienti con immunodeficienza primitiva. Lo studio retrospettivo multicentrico italiano, volto ad analizzare il tasso di morbidità e mortalità in una coorte di pazienti con CVID e coinvolgimento intestinale, ha mostrato un elevata prevalenza di infiltrazione linfocitaria nei pazienti con CVID, indipendentemente dai sintomi riferiti.
Studio delle complicanze d’organo delle immunodeficienze primitive
Studio dell’espressione anticorpale, dell’assetto immunologico e dell’andamento degli indici clinimetrici in una coorte di pazienti con lupus eritematoso sistemico, con particolare focus sui possibili predittori di flare di malattia e di risposta alla terapia corticosteroidea e immunosoppressiva.
Studio dell’espressione di biomarcatori sierici e tissutali in pazienti affetti da lupus eritematoso sistemico
Progetto multicentrico nazionale per la valutazione della morbidità dell’angioedema in gravidanza.
Aspetti fondamentali per l’orientamento nella scelta farmacologica nel trattamento dell’angioedema ereditario
Studio della risposta alla terapia con inibitore orale della callicreina in pazienti con angioedema ereditario con mutazione sconosciuta
Studio condotto in collaborazione con l’Università Charité di Berlino, volto a valutare la risposta alla terapia con berotralstat, inibitore orale della callicreina plasmatica, in una coorte di pazienti con angioedema ereditario, nei quali non sia stata identificata una mutazione genica e che presentino normali livelli di C1-inibitore. La peculiarità di queste forme di angioedema ereditario, nelle quali le alterazioni del sistema chinina/callicreina non derivano dal difetto della porzione C1 del complemento, risiede nella mancata risposta alle terapie standard per l’angioedema ereditario. I pazienti arruolati nel presente studio non avevano ottenuto un adeguato controllo degli attacchi di angioedema nonostante adeguata profilassi a lungo termine e terapia dell’attacco acuto. L’inizio della terapia con berotralstat ha permesso di ottenere una significativa riduzione del numero di attacchi di angioedema, contribuendo così al miglioramento della qualità di vita dei pazienti.
Angioedema ereditario: aspetti fisiopatologici e terapeutici
Studio volto ad analizzare la prevalenza di HES in una coorte di pazienti inviati per visita immunologica in seguito al riscontro di ipereosinofilia tra il 2010 e il 2020. L’eterogeneità nella presentazione clinica e la moltitudine di condizioni associate alla HES sono responsabili della maggior parte delle diagnosi errate e del ritardo diagnostico. L’utilizzo di un rigoroso approccio metodologico a due code, o “Two-tailed”, utilizzato nella Struttura ove la Sottoscritta opera, per la diagnosi eziologica e la valutazione del coinvolgimento d’organo, ha permesso di ridurre il ritardo diagnostico e le misdiagnosis, nonché di evidenziare il danno d’organo in una fase precoce, talora preclinica.
È inoltre in corso una analisi della risposta alle terapie utilizzate nella pratica clinica per il trattamento delle HES non neoplastiche. I risultati saranno presentati a congressi nazionali e inattesa di peer-review su rivista internazionale indicizzata.
Analisi delle cause e delle complicanze d’organo dei pazienti affetti da EGPA
È recente l’impegno nello studio volto ad analizzare la prevalenza, il coinvolgimento d’organo, i possibili biomarcatori predittivi di risposta alla terapia e le terapie utilizzate nella real-life, in una coorte di pazienti con EGPA afferenti alla SCDU Immunologia e Allergologia dell’AO Ordine Mauriziano di Torino.
L’eterogeneità nella presentazione clinica e la moltitudine di condizioni cliniche associate alla patologia sono responsabili del ritardo diagnostico e dell’outcome potenzialmente infausto. Le terapie immunosoppressive utilizzate fino al 2023 non consentivano un adeguato controllo della malattia respiratoria, ancora oggi motivo di assunzione di elevate dosi di OCS in questi pazienti. L’analisi dei biomarcatori sierici, delle risposte alle terapie immunosoppressive e del coinvolgimento d’organo all’esordio e dopo terapia sono oggetto di studio presso la Struttura.
Ruolo degli eosinofili nell’asma
Studio del ruolo degli eosinofili nella patogenesi dell’asma bronchiale ed efficacia delle terapie biologiche che antagonizzano la flogosi T2
Studio dell’espressione dei biomarcatori sierici e tissutali di pazienti affetti da asma grave ed EGPA
E’ in corso uno studio prospettico monocentrico in pazienti con asma grave candidati a terapia biologica, volto ad analizzare l’espressione di biomarcatori T2 (FeNO bronchiale e nasale, l’eosinofilia su sangue periferico e su escreato indotto, le IgE totali e gli indici aspecifici di flogosi) e di molecole di superficie su PBMC prima e dopo terapia biologica ad azione anti-citochinica e anti-allarminica. Per la determinazione della flogosi tissutale, sono inoltre ricercati l’infiltrato perivascolare e l’espressione di cellule infiammatorie a livello di campioni tissutali di mucosa nasale o di polipo nasale.
pubmed/
Studio della flogosi eosinofila
Analisi delle cause e delle complicanze d’organo dei pazienti affetti da Sindrome Ipereosinofila (HES)
Durante l’epidemia da COVID-19, la ricerca si è concentrata sull’outcome di malattia in pazienti fragili che avessero contratto l’infezione da SARS-CoV 2. In particolare, è stata posta attenzione ai pazienti ricoverati affetti da asma grave e ai pazienti con immunodeficienza. Stante il rischio allergologico associato alla vaccinazione, è stata condotta una ricerca su pazienti con mastocitosi, a maggior rischio di anafilassi. L’esigenza di organizzare la campagna vaccinale, riducendo al minimo il rischio di reazioni avverse, ha dato vita al progetto di organizzazione di un Call Center per dissipare i dubbi dei medici vaccinatori.
Studio retrospettivo sull’outcome dell’infezione da SARS-CoV2 in pazienti con asma bronchiale
Studio della sicurezza, dell’efficacia e degli effetti avversi della vaccinazione per SARS-CoV2 in pazienti con malattie autoimmuni, tra cui la mastocitosi sistemica e l’angioedema ereditario.
Analisi dell’approccio gestionale alla vaccinazione per SARS-CoV2 in Regione Piemonte mediante la creazione di un call center dedicato ad operatori sanitari, gestito da medici specialisti in allergologia, per il corretto inquadramento del rischio vaccinale nella popolazione generale.
Infezione da SARS-CoV2: implicazioni patologiche, aspetti patogenetici e gestionali.
Epidemiologia dell'asma bronchiale: studio patrocinato dalla Comunità Economica Europea, effettuato in collaborazione con altri centri italiani ed europei.
Epidemiologia e istituzione di un registro epidemiologico per i pazienti con asma grave (SANI – Severe Asthma Network Italy), in collaborazione con altri centri italiani.
Epidemiologia della rinite allergica – collaborazione con altri centri europei per la creazione di una applicazione per smartphone denominata “MASK-air”, una app dedicata ai pazienti con rinite allergica, che offre la possibilità di registrare l’andamento dei sintomi percepiti dal paziente e di interagire con lo specialista.
I risultati della presente linea di ricerca sono stati oggetto di pubblicazione:
Clin Transl Allergy. 2024 Jun;14(6):e12358.
J Allergy Clin Immunol Pract. 2024 Jun;12(6):1530-1538.e6.
Pediatr Allergy Immunol. 2024 Feb;35(2):e14080.
J Allergy Clin Immunol Pract. 2023 Dec;11(12):3742-3751.e9.
Allergy. 2023 Oct;78(10):2790-2794.
Pulmonology. 2023 Aug 3:S2531-0437(23)00130-7
Pulmonology. 2023 Jul-Aug;29(4):292-305.
Clin Exp Allergy. 2023 Aug;53(8):854-861
Allergy. 2023 Apr;78(4):968-983.
J Allergy Clin Immunol Pract. 2023 Apr;11(4):1281-1289.e5.
J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Nov;10(11):3008-3017.e4
J Allergy Clin Immunol Pract. 2022 Nov;10(11):2878-2888.
Allergy. 2022 Oct;77(10):3002-3014. doi: 10.1111/all.15371.
Clin Transl Allergy. 2022 Mar;12(3):e12128.
Allergy. 2022 Sep;77(9):2699-2711
Clin Transl Allergy. 2021 Sep 19;11(7):e12062
Epidemiologia della rinite e dell’impatto sull’asma - ARIA (Allergic Rhinitis and its Impact on Asthma) è un'organizzazione che collabora con l'Organizzazione mondiale della sanità (OMS), con lo scopo di diffondere ed implementare la gestione basata sull'evidenza per la rinite allergica e l'asma in tutto il mondo.
I risultati della presente linea di ricerca sono stati oggetto di pubblicazione:
J Allergy Clin Immunol Pract. 2024 Oct;12(10):2648-2668.e2
Allergy. 2023 Jul;78(7):1758-1776.
Allergy. 2023 May;78(5):1169-1203.
Clin Transl Allergy. 2023 Jan;13(1):e12215
Clin Transl Allergy. 2021 Jun 9;11(4):e12014.
Allergy. 2021 Mar;76(3):689-697.
Allergy. 2021 Jan;76(1):168-190.
J Allergy Clin Immunol. 2019 Mar;143(3):864-879.
Studi epidemiologici
Particolari aspetti gestionali e terapeutici di malattie autoimmuni e allergiche
a. Aspetti clinico-gestionali nell’asma grave, relativi alla terapia dell’attacco acuto e con farmaci biologici
Losappio L, Heffler E, Carpentiere R, Fornero M, Cannito CD, Guerrera F, Puggioni F, Monti R, Nicola S, Rolla G, Brussino L. "Characteristics of patients admitted to emergency department for asthma attack: a real-LIFE study". BMC Pulm Med. 2019 Jun 17;19(1):107. doi: 10.1186/s12890-019-0869-8. PMID: 31208388; PMCID: PMC6580601.
Heffler E, Crimi C, Mancuso S, Campisi R, Puggioni F, Brussino L, Crimi N. Misdiagnosis of asthma and COPD and underuse of spirometry in primary care unselected patients. Respir Med. 2018 Sep;142:48-52. doi: 10.1016/j.rmed.2018.07.015. Epub 2018 Jul 24. PMID: 30170801.
Brussino L, Solidoro P, Rolla G. Is it severe asthma or asthma with severe comorbidities? J Asthma Allergy. 2017 Nov 29;10:303-305. doi: 10.2147/JAA.S150462. PMID: 29238208; PMCID: PMC5716393.
Rolla G, Brussino L. Novel Treatments for Airway Disease. N Engl J Med. 2017 Aug 10;377(6):597. doi: 10.1056/NEJMc1708004. PMID: 28792871.
Solidoro P, Patrucco F, de Blasio F, Brussino L, Bellocchia M, Dassetto D, Pivetta E, Riccio A, Heffler E, Canonica W, Rolla G, Bucca C. Predictors of reversible airway obstruction with omalizumab in severe asthma: a real-life study. Ther Adv Respir Dis. 2019 Jan-Dec;13:1753466619841274. doi: 10.1177/1753466619841274. PMID: 31002021; PMCID: PMC6475845.
Heffler E, Paoletti G, Giorgis V, Puggioni F, Racca F, Del Giacco S, Bagnasco D, Caruso C, Brussino L, Rolla G, Canonica GW. Real-life studies of biologics used in asthma patients: key differences and similarities to trials. Expert Rev Clin Immunol. 2019 Sep;15(9):951-958. doi: 10.1080/1744666X.2019.1653758. Epub 2019 Aug 12. PMID: 31389304.
Bagnasco D, Massolo A, Bonavia M, Brussino L, Bucca C, Caminati M, Canonica GW, Caruso C, D'Amato M, De Ferrari L, Guida G, Heffler E, Lombardi C, Menzella F, Milanese M, Paoletti G, Riccio AM, Rolla G, Senna G, Testino E, Passalacqua G. The importance of being not significant: Blood eosinophils and clinical responses do not correlate in severe asthma patients treated with mepolizumab in real life. Allergy. 2020 Jun;75(6):1460-1463. doi: 10.1111/all.14135. Epub 2020 Feb 23. PMID: 31773742.
Aredano I, de Blasio F, Berchialla P, Brussino L, Bucca C, Solidoro P. Determinants of self-reported adherence to inhaler therapy in patients with chronic obstructive pulmonary disease. Multidiscip Respir Med. 2020 May 5;15(1):654. doi: 10.4081/mrm.2020.654. Retraction in: Multidiscip Respir Med. 2020 Sep 23;15(1):721. doi: 10.4081/mrm.2020.721. PMID: 32391148; PMCID: PMC7205009.
Bagnasco D, Brussino L, Caruso C, Paoletti G, Heffler E, Guida G, Calzolari E, Nicola S, De Ferrari L, Passalacqua G, Canonica GW. Do the current guidelines for asthma pharmacotherapy encourage over-treatment? Expert Opin Pharmacother. 2020 Aug;21(11):1283-1286. doi: 10.1080/14656566.2020.1759551. Epub 2020 May 13. PMID: 32401551.
Puggioni F, Brussino L, Canonica GW, Blasi F, Paggiaro P, Caminati M, Latorre M, Heffler E, Senna G; Severe Asthma Network in Italy (SANI) group. Frequency of Tiotropium Bromide Use and Clinical Features of Patients with Severe Asthma in a Real-Life Setting: Data from the Severe Asthma Network in Italy (SANI) Registry. J Asthma Allergy. 2020 Nov 10;13:599-604. doi: 10.2147/JAA.S274245. PMID: 33204116; PMCID: PMC7667506.
Bagnasco D, Brussino L, Bonavia M, Calzolari E, Caminati M, Caruso C, D'Amato M, De Ferrari L, Di Marco F, Imeri G, Di Bona D, Gilardenghi A, Guida G, Lombardi C, Milanese M, Nicolini A, Riccio AM, Rolla G, Santus P, Senna G, Passalacqua G. Efficacy of Benralizumab in severe asthma in real life and focus on nasal polyposis. Respir Med. 2020 Sep;171:106080. doi: 10.1016/j.rmed.2020.106080. Epub 2020 Jul 3. PMID: 32917354.
b. Aspetti gestionali e terapeutici dell’artrite psoriasica
Nicola S, Rolla G, Monti R, Brussino L. Treatment of psoriatic arthritis with secukinumab: a case series. J Dermatolog Treat. 2018;29(sup1):6-8. doi: 10.1080/09546634.2018.1527994. PMID: 30247936.
Nicola S, Cassarino SG, Rolla G, Geronazzo G, Fornero M, Brussino L. Three years of methotrexate and secukinumab: Outcomes of psoriatic arthritis in a real-life setting. J Am Acad Dermatol. 2022 Jan;86(1):241-243. doi: 10.1016/j.jaad.2021.02.004. Epub 2021 Feb 4. PMID: 33549655.
Avagimyan A, Fogacci F, .....Nicola S, Brussino L,...Sarrafzadegan N. Methotrexate & rheumatoid arthritis associated atherosclerosis: A narrative review of multidisciplinary approach for risk modification by the international board of experts. Curr Probl Cardiol. 2024 Feb;49(2):102230. doi: 10.1016/j.cpcardiol.2023.102230. Epub 2023 Nov 29. PMID: 38040221.
Serban T, Allara R, Azzolini V, Bellintani C, Belloli L, Belai Beyene N, Bucci R, Caporali R, Cappelli A, Corbelli V, DE Gennaro F, Fusaro E, Giusti A, Govoni M, Magnani L, Manzo C, Romano C, Rossini M, Santilli D, Saviola G, Sinigaglia L, Bianchi G; MARTE study group. Long-term methotrexate use in rheumatoid arthritis patients: real-world data from the MARTE study. Minerva Med. 2021 Apr;112(2):246-254. doi: 10.23736/S0026-4806.21.06902-0. Epub 2021 Feb 8. PMID: 33555152.
Ulteriori linee di ricerca seguite
Particolari aspetti gestionali e terapeutici di malattie autoimmuni e allergiche